Infiammazione e rischio cardiovascolare

Risposta: Per decenni l’aterosclerosi è stata considerata semplicemente un mero disturbo del deposito lipidico, un processo “idraulico” in cui il colesterolo si accumula passivamente all’interno delle pareti arteriose fino a ostruirle. Oggi sappiamo che questa visione è ampiamente superata: l’aterosclerosi è a tutti gli effetti una patologia infiammatoria cronica dell’endotelio e della parete vascolare, all’interno della quale i lipidi rappresentano il substrato, ma l’infiammazione costituisce il vero motore di progressione e destabilizzazione.

Il processo inizia quando le lipoproteine a bassa densità (LDL) penetrano nello spazio sub-endoteliale, dove vanno incontro a ossidazione. Questo evento richiama i monociti dal circolo sanguigno, i quali migrano nella parete arteriosa, si trasformano in macrofagi e fagocitano le LDL ossidate fino a diventare “cellule schiumose”. Questo aggregato forma il nucleo lipidico della placca aterosclerotica. È il grado di infiammazione cellulare presente all’interno della placca a determinarne la sorte. Una placca ricca di lipidi ma priva di spiccata attività infiammatoria tende ad avere un cappuccio fibroso ispessito e stabile; al contrario, un’intensa risposta infiammatoria porta al reclutamento di linfociti T e alla secrezione di enzimi (come le metalloproteinasi) che degradano il collagene del cappuccio fibroso. La conseguente fissurazione o rottura della placca espone il materiale necrotico al flusso sanguigno, innescando l’aggregazione piastrinica e la cascata della coagulazione con formazione immediata di un trombo, causa determinante dell’infarto miocardico acuto o dell’ictus ischemico.

I farmaci attualmente utilizzati per ridurre il colesterolo, come le statine, l’ezetimibe, l’acido bempedoico, gli anticorpi monoclonali ed i farmaci interferenti sul RNAm, e le nuove molecole impiegate per il trattamento dell’obesità e del diabete (gli agonisti del recettore del GLP-1) traggono gran parte della loro efficacia clinica proprio dalla capacità pleiotropica di ridurre drasticamente gli indici d’infiammazione sistemica, ad esempio la proteina C-reattiva ad alta sensibilità (hs-CRP). Infiammazione e fattori di rischio tradizionali si potenziano reciprocamente in un circolo vizioso che accelera il danno vascolare.

Attualmente, la ricerca clinica si sta focalizzando su terapie immunomodulatrici mirate: studi internazionali stanno valutando l’efficacia di farmaci antinfiammatori specifici per prevenire le recidive cardiovascolari nei pazienti ad alto rischio. Durante la fase acuta dell’infarto miocardico, l’uso di anticorpi monoclonali e di terapie infusionali volte ad abbattere rapidamente sia l’infiammazione che i livelli di colesterolo LDL si è dimostrato in grado di limitare l’estensione del danno necrotico sul miocardio, preservando la funzione di pompa del cuore e migliorando significativamente la prognosi a lungo termine del paziente.