Oncologia

Dal melanoma ai tumori gastrointestinali, le nuove prospettive dall’immunoterapia

Una “super citochina” progettata per potenziare la capacità del sistema immunitario di riconoscere e combattere le cellule tumorali potrebbe configurare una svolta nella resistenza ai trattamenti

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Una delle sfide più importanti dell’oncologia moderna è riuscire a contrastare la resistenza ai trattamenti. Negli ultimi anni l’immunoterapia ha cambiato profondamente le possibilità di cura di numerosi tumori, ma non tutti i pazienti rispondono e, anche quando inizialmente funziona, la malattia può sviluppare meccanismi che le consentono di sfuggire nuovamente al controllo del sistema immunitario. È proprio su questo fronte che si stanno concentrando alcune delle ricerche più promettenti.

Domande di approfondimento generate da 24Ore AI

Una nuova immunoterapia sperimentale conosciuta nel campo del melanoma potrebbe aprire prospettive importanti nella cura dei tumori gastrointestinali avanzati, anche quando i trattamenti precedenti non hanno funzionato. Si chiama MDNA11 ed è una molecola bioingegnerizzata, definita una “super citochina”, progettata per potenziare la capacità del sistema immunitario di riconoscere e combattere le cellule tumorali.

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Lo studio

I risultati dello studio internazionale di fase 1/2 Ability-1, presentati al congresso della Society for Immunotherapy of Cancer (SITC) di Phoenix, mostrano che 8 pazienti su 20 (40%) hanno ottenuto una risposta obiettiva al trattamento, mentre in 16 (80%) la malattia è risultata sotto controllo. In 11 pazienti su 20 è stata inoltre osservata una riduzione della massa tumorale.

Ma il dato più sorprendente riguarda le metastasi al fegato, particolarmente difficili da trattare e spesso associate a una prognosi peggiore. In quattro pazienti trattati con la sola MDNA11 sono completamente scomparse tutte le otto lesioni epatiche esaminate. Un risultato ottenuto su un numero ancora molto limitato di persone, ma che rappresenta un segnale di grande interesse per lo sviluppo di nuove possibilità terapeutiche.

Questi pazienti non sono pochi, sembrano pochi. Nel senso che ogni nuova cura, prima di poter essere utilizzata nella pratica quotidiana, deve attraversare diverse fasi di sperimentazione. È un percorso lungo e rigoroso, ma tutte le grandi innovazioni terapeutiche che oggi utilizziamo per curare i pazienti sono passate, a loro volta, da studi iniziali condotti su piccoli gruppi di persone.

È in questa prospettiva che devono essere letti i risultati di Ability-1, una sperimentazione avviata da anni e che, attraverso i successivi aggiornamenti, sta fornendo indicazioni sempre più incoraggianti.

La terapia sperimentale

MDNA11 è stata utilizzata da sola oppure in associazione con pembrolizumab, un farmaco immunoterapico già impiegato nella cura di diversi tumori. La molecola è una versione modificata dell’interleuchina-2, una sostanza naturalmente coinvolta nella regolazione delle difese immunitarie. Grazie alla bioingegneria è stata progettata per stimolare in modo selettivo le cellule immunitarie capaci di attaccare il tumore, evitando di attivare quelle che possono invece ostacolare la risposta dell’organismo. L’obiettivo è quindi riaccendere le difese immunitarie anche quando il tumore ha sviluppato meccanismi di resistenza.

Un altro aspetto incoraggiante riguarda la tollerabilità. Tra gli oltre 140 pazienti complessivamente trattati nello studio Ability-1, che comprende anche altri tumori solidi, più del 90% degli eventi avversi associati al farmaco è risultato di intensità lieve o moderata e generalmente di breve durata.

Oltre i tumori gastrointestinali

Le prospettive di questa ricerca non si limitano ai tumori gastrointestinali. Ability-1 sta valutando l’impiego della stessa molecola anche nel melanoma avanzato, la mia personale specializzazione, un tumore nel quale l’immunoterapia ha già rivoluzionato le possibilità di cura, ma dove resta ancora aperta la sfida delle resistenze. Anche in questo ambito stiamo osservando segnali promettenti, che potrebbero aprire nuove strade per i pazienti che non rispondono più alle terapie disponibili. E di questo parleremo presto, al convegno Immunotherapy e Melanoma Bridge che si terrà a Napoli dal 29 novembre al 3 dicembre.

La strada da percorrere è lunga ma la ricerca oncologica procede proprio così: attraverso piccoli passi, osservazioni, verifiche e risultati che, progressivamente, possono trasformarsi in nuove opportunità di cura.

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* Professore ordinario di Oncologia, Università Federico II di Napoli - Presidente Fondazione Melanoma

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